@PHDTHESIS{ 2021:317736335,
 	title = {Estudo in silico, in vitro e in vivo de compostos derivados do selênio em células leucêmicas e de câncer de mama},
 	year = {2021},
 	url = "http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/8771",
 	abstract = "O câncer configura-se como um importante problema de saúde pública, principalmente para os países em desenvolvimento, motivando uma crescente busca mundial pelo desenvolvimento de novos e mais eficientes fármacos contra essa doença. Nessa perspectiva, os compostos derivados do selênio ganham significativa importância devido às diversas pesquisas que destacam o seu potencial antitumoral, bem como baixa citotoxicidade para células não tumorais. Diante disso, nosso objetivo foi avaliar o potencial antitumoral de um composto a base de selênio, bem como estabelecer a via de morte ativada pelo organoselênio. Fizemos uma análise de triagem virtual (in sílico) baseada em ligante para identificar selenoglicolicamidas com potencial atividade antitumoral, bem como análises in vitro usando as linhagens celulares HL-60 (leucemia promielocítica humana) e MCF-7 (adenocarcinoma mamário). Resultados e Conclusão: Os compostos 3, 6, 7 e 8 foram selecionados para os testes de citotoxicidade in vitro, pois de acordo com os resultados da espectrofotometria se mostraram ativos para ambas as linhagens celulares testadas (HL-60 e MCF-7). Avaliamos a citotoxicidade dos derivados de selênio selecionados e verificou-se que o composto 3 apresentou os melhores resultados frente a linhagem celular HL-60 (CI50 = 9,41μM), evidenciado pela diminuição da viabilidade celular de forma dose-dependente, o composto também foi capaz de induzir a morte celular em uma frequência semelhante à observada para a doxorrubicina, droga largamente utilizada no tratamento de diversos cânceres, contudo apresentou baixa toxicidade para células não tumorais (PBMC). Entre os parâmetros essenciais que devem ser observados durante o desenvolvimento de novos medicamentos contra o câncer, o equilíbrio entre os efeitos terapêuticos e toxicológicos é uma consideração importante. Muitos medicamentos têm atividade citotóxica, mas não são seletivos contra células tumorais e também podem afetar células não tumorais. A despolarização da membrana mitocondrial em taxas mais altas que o controle negativo (p < 0.05) e semelhantes ou mais altas do que o controle positivo (p < 0.001), confirma que o composto promove apoptose através da via mitocondrial intrínseca. O composto 3 induziu a expressão de caspases 3 e 7 de forma dose-dependente, nas concentrações de 17,0 e 34,0 μM os níveis de ativação foram semelhantes e superiores a da doxorrubicina, respectivamente, confirmando desta forma, a etivação do mecanismo de morte pela via apoptótica. A indução do processo de apoptose faz com que a célula moribunda da membrana plasmática permaneça intacta, o que impede a liberação de citocinas pró-inflamatórias no tecido circulante. Além disso, um estudo de docking mostrou que o composto 3 tem boas energias de interação com as caspases 3, 7 e 8, que participam na via de morte celular apoptótica. Esses resultados sugerem que o selênio tem potencial farmacológico significativo para o direcionamento seletivo de células tumorais, induzindo eventos moleculares e celulares que culminam na morte das células tumorais.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural de Pernambuco},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia (Renorbio)},
 	note = {Rede Nordeste de Biotecnologia}
}