???jsp.display-item.social.title??? |
|
Please use this identifier to cite or link to this item:
http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/8993
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
---|---|---|
dc.creator | FELIX, Daniele Mendes | - |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/0019254345489169 | por |
dc.contributor.advisor1 | OLIVEIRA, Ralph Santos | - |
dc.contributor.advisor-co1 | MENEZES, Frederico Duarte de | - |
dc.contributor.referee1 | RICCI JUNIOR, Eduardo | - |
dc.contributor.referee2 | FECHINE, Pierre Basilio | - |
dc.contributor.referee3 | ALENCAR, Luciana Magalhães Rebelo | - |
dc.date.accessioned | 2023-05-25T12:39:37Z | - |
dc.date.issued | 2020-11-20 | - |
dc.identifier.citation | FELIX, Daniele Mendes. Ponto quântico de grafeno (Graphene Quantum Dot) decorado com imatinibe para o tratamento da leucemia. 2020. 64 f. Tese (Programa de Pós-Graduação em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos) - Universidade Federal Rural de Pernambuco, Recife. | por |
dc.identifier.uri | http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/8993 | - |
dc.description.resumo | A leucemia é uma doença mieloproliferativa caracterizada por sintomas como anemia, perda de peso, letargia e sangramento anormal. O imatinibe é um dos medicamentos de escolha para o tratamento e tem como alvo a proteína BCR-ABL, uma tirosina quinase que promove a translocação dos cromossomos 9 e 22. O tratamento da leucemia ainda encontra grandes desafios como a incidência elevada de efeitos adversos e a falta de especificidade dos medicamentos. Diante disso, diversos estudos têm utilizado nanopartículas, incluindo os pontos quânticos de grafeno (Graphene quantum dot – GQD), no carreamento de fármacos quimioterápicos promovendo um aumento da especificidade e diminuição dos efeitos tóxicos. Diante disso, esse trabalho teve como objetivo decorar o GQD com o imatinibe formando a nanopartícula GDQ@imatinibe para avaliar a sua atividade em células leucêmicas. Assim, o GQD foi sintetizado e conjugado ao imatinibe por meio da funcionalização de carbodiimida. A associação foi confirmada por meio de espectroscopia de infravermelho e a toxicidade do conjugado foi testada em linhagens celulares (RPMI 8226 e NCI-ADR/RES). A indução de apoptose foi avaliada por meio de citometria de fluxo e a capacidade de difusão do conjugado através do meio intracelular foi verificada em células MDA-MB-231. As análises de espectroscopia mostraram a formação de novas bandas que correspondem a ligação formada entre o imatinibe e o GQD, dados que corroboram com os que foram obtidos pela microscopia de força atômica. A citotoxicidade apresentada pelo conjugado foi inferior à citotoxicidade do imatinibe. O GDQ@imatinibe mostrou-se capaz de atravessar a membrana celular e apresentou menor toxicidade celular em relação ao imatinibe. O GQD, por usa vez, apresentou a menor toxicidade em comparação com o imatinibe e o GDQ@imatinibe, mostrando segurança na sua utilização em meios biológicos. Quanto à indução de apoptose, foi observada a presença de células apoptóticas em porcentagens diferentes no tratamento celular com o conjugado e o imatinibe. Contudo, o GQD mostrou ser seguro in vitro e compatível para ser associado ao imatinibe, além disso, o GDQ@imatinibe é capaz de atingir o meio intracelular e provocar a morte de células leucêmicas. | por |
dc.description.abstract | Leukemia is a myeloproliferative disease characterized by symptoms such as anemia, weight loss, lethargy, and abnormal bleeding. Imatinib is one of the drugs used for treatment and targets the BCR-ABL protein, a tyrosine kinase that promotes the translocation of chromosomes 9 and 22. The treatment of leukemia has major challenges such as the high incidence of adverse effects and the lack of specificity of the drugs. Several studies have used nanoparticles, including graphene quantum dots (GQD) in chemotherapy drug delivery increasing specificity and decreased toxic effects. Therefore, this study aimed to associate imatinib with GQD forming the nanoparticle GQD@imatinibe to evaluate its activity in leukemic cells. Thus, GQD was synthesized and conjugated to imatinib by functionalization with carbodiimide. The association was confirmed by Fourier-transform infrared spectroscopy and toxicity was tested in cell lines (RPMI 8226 and NCI-ADR/RES). The induction of apoptosis was evaluated by flow cytometry and the diffusion of the conjugate through the cellular membrane was verified in MDA-MB-231 cells. Spectroscopy analyses showed the formation of new bands that correspond to the bond formed between imatinib and GQD, these datas corroborate by atomic force microscopy assay results. Cytotoxicity assay showed by the conjugate was lower than imatinib citotoxycity. GQD@imatinibe was able to cross the cell membrane and showed lower cellular toxicity in relation to imatinib. GQD showed the lowest toxicity, presenting safety to use in biological systems. Regarding the induction of apoptosis, cell apoptosis was observed in diferente percentagens in the cell treatment with imatinib and GQD@imatinibe. Therefore, The GQD proved to be safe in vitro and compatible to be associated with imatinib, in addition, GDQ@imatinibe is capable of reaching the intracellular medium and causing the death of leukemic cells. | eng |
dc.description.provenance | Submitted by (ana.araujo@ufrpe.br) on 2023-05-25T12:39:34Z No. of bitstreams: 1 Daniele Mendes Felix.pdf: 1613343 bytes, checksum: 8ddae6838032837f3f2a53b02038a903 (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Made available in DSpace on 2023-05-25T12:39:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daniele Mendes Felix.pdf: 1613343 bytes, checksum: 8ddae6838032837f3f2a53b02038a903 (MD5) Previous issue date: 2020-11-20 | eng |
dc.format | application/pdf | * |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal Rural de Pernambuco | por |
dc.publisher.department | Departamento de Ciências Moleculares | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.initials | UFRPE | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos | por |
dc.rights | Acesso Aberto | por |
dc.subject | Nanopartícula | por |
dc.subject | Grafeno | por |
dc.subject | Pontos quânticos | por |
dc.subject | Imatinibe | por |
dc.subject | Leucemia | por |
dc.subject.cnpq | TECNOLOGIA QUIMICA::MEDICAMENTOS | por |
dc.title | Ponto quântico de grafeno (Graphene Quantum Dot) decorado com imatinibe para o tratamento da leucemia | por |
dc.type | Tese | por |
Appears in Collections: | Doutorado em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos Doutorado em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
Daniele Mendes Felix.pdf | Documento principal | 1,58 MB | Adobe PDF | Download/Open Preview |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.