@PHDTHESIS{ 2021:443029847,
 	title = {Influência da rutina sobre a ativação in vitro de folículos primordiais ovinos e contra a toxicidade ovariana induzida pela cisplatina e doxorrubicina em camundongos},
 	year = {2021},
 	url = "http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/8781",
 	abstract = "Os objetivos deste estudo foram analisar os efeitos da rutina no desenvolvimento folicular após cultivo in vitro de tecido ovariano ovino e contra a toxicidade ovariana induzida pela cisplatina ou doxorrubicina em camundongos, e verificar o possível envolvimento da via fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) e seus membros como a proteína quinase B (AKT), fosfatase e homólogo de tensina (PTEN) e proteína Forkhead box O3 (FOXO3a) nas ações da rutina no ovário dessas espécies. Para o capítulo 1 desta tese, fragmentos de ovário ovino foram cultivados em meio essencial α-mínimo (α-MEM+) ou neste meio suplementado com 0,1; 1 ou 10 μg/mL de rutina por 7 dias. A inibição da atividade da PI3K foi realizada em fragmentos cultivados com LY294002. Foram avaliados: sobrevivência folicular, ativação e crescimento de folículos primordiais, apoptose, fosforilação de AKT (p-AKT). Os resultados mostraram que 1 μg/mL de rutina apresentou maior porcentagem de folículos normais, ativação e crescimento (P <0,05) do que α-MEM+. Após a inibição da PI3K, houve redução (P <0,05) da sobrevivência, ativação e crescimento folicular, bem como da imunolocalização da p-AKT. Para o experimento in vivo com cisplatina (capítulo 2), os camundongos foram divididos em grupos: controle, que recebeu solução salina por via oral (0,15 M); grupo controle positivo, que recebeu N-acetilcisteína (150 mg/kg, v.o.): o grupo cisplatina que recebeu cisplatina (5 mg/kg de peso corporal, i.p.); e os grupos de rutina que receberam rutina (10, 30 e 50 mg/kg, v.o.) uma vez ao dia por 3 dias. No capítulo 3, os camundongos receberam solução salina (controle, 0,15 M, i.p.) ou doxorrubicina (10 mg/kg de peso corporal, i.p.) ou foram pré e pós-tratados com rutina (10, 30 ou 50 mg/kg de peso corporal, v.o.) antes e depois da doxorrubicina (10 mg/kg de peso corporal, i.p.) uma vez ao dia por 5 dias. Ao final dos experimentos, os ovários foram coletados para avaliação da morfologia folicular, apoptose, proliferação celular, fosforilação de PTEN (p-PTEN) e FOXO3a (p-FOXO3a), níveis de espécies reativas de oxigênio (ERO), glutationa (GSH) e mitocôndrias ativas. Os resultados mostraram que a rutina (10 ou 30 mg/kg nos capítulos 2 e 3, respectivamente) manteve os folículos normais e a proliferação celular, reduziu a apoptose e aumentou os níveis de GSH e a atividade mitocondrial em comparação aos tratamentos com cisplatina ou doxorrubicina (P <0,05). Além disso, a rutina (10 mg/kg) aumentou a expressão de p-FOXO3a e reduziu p-PTEN em relação à cisplatina (capítulo 2). Em conclusão, a rutina promove a ativação de folículos primordiais e reduz a apoptose de folículos pré-antrais após cultivo in vitro de tecido ovariano ovino. Além disso, em camundongos, a rutina pode atenuar os danos ovarianos causados pelo tratamento com cisplatina e doxorrubicina através da via PI3K e seus membros. Desta forma, sugere-se que a rutina pode atuar na sobrevivência e no desenvolvimento dos folículos primordiais ovinos e pode ser utilizada como agente terapêutico antes do tratamento antineoplásico, fomentando o seu potencial biotecnológico através do redirecionamento de fármacos com a intenção de prevenir os danos ovarianos.",
 	publisher = {Universidade Federal Rural de Pernambuco},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia (Renorbio)},
 	note = {Rede Nordeste de Biotecnologia}
}