@PHDTHESIS{ 2022:1275955869, title = {Formulação e efeito do tratamento de uma nanoemulsão de óleo de milho rico em canabidiol sobre o comportamento e parâmetros testiculares de ratos com autismo induzido por ácido valpróico}, year = {2022}, url = "http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/9857", abstract = "O autismo é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado principalmente pelo comprometimento da comunicação, do desenvolvimento social e cognitivo. O canabidiol (CBD) é um canabinóide lipofílico, que apresenta efeitos farmacológicos no sistema nervoso central que podem trazer benefícios aos indivíduos autistas uma vez que não há tratamento medicamentoso-padrão disponível. Nanoemulsões são sistemas de entrega que aumentam a solubilidade em água e a biodisponibilidade de compostos lipofílicos como o canabidiol. Este estudo propôs a formulação de uma nanoemulsão de óleo de milho rico em canabidiol, assim como avaliou o efeito desta nanoemulsão sobre alterações comportamentais e parâmetros testiculares em um modelo animal de autismo induzido por ácido valpróico (VPA). As nanoemulsões foram desenvolvidas com óleo de CBD em diferentes concentrações (5, 10 e 20%) e as características macroscópicas e físico-químicas foram avaliadas. As formulações se mostraram estáveis após o estresse térmico e centrifugação, e apresentaram um tamanho de gotícula menor que 200 nm, além de um índice de polidispersidade e potencial zeta reduzido, caracterizando a homogeneidade das mesmas. Para a indução do autismo, 10 ratas receberam 500 mg/kg de VPA diluído em solução salina ou apenas solução salina por via intraperitoneal durante o período pré-natal. Os machos nascidos das fêmeas expostas ao VPA constituíram o grupo VPA (controle positivo), CBDON1 (tratados com nanoemulsão de óleo a 10%) e CBDON2 (tratados com nanoemulsão de óleo a 10%). Os machos nascidos das fêmeas expostas à solução salina constituíram o grupo controle (negativo). Foram realizados cinco testes de comportamentos nos quais foram avaliados a ansiedade, a atividade locomotora e exploratória, estereotipias, índice de sociabilidade e índice de preferência social. Os animais expostos ao VPA durante o período pré-natal apresentaram um aumento da ansiedade e das estereotipias, e uma redução da atividade exploratória, do índice de sociabilidade e índice de preferência social, alterações comportamentais compatíveis com o autismo. A análise das alterações morfométricas testiculares foi realizada a partir da análise da morfometria dos túbulos seminíferos, densidade volumétrica e volume dos componentes tubulares, percentagem e volume dos componentes do intertúbulo, e parâmetros estereológicos e morfométricos da células de Leydig. A exposição pré-natal ao VPA gerou um aumento do tamanho testicular, do diâmetro, volume e comprimento dos túbulos seminíferos, diâmetro do lúmen, índice túbulo somático, índice epitélio somático, assim como aumentou o volume do núcleo, do citoplasma das células de Leydig e os níveis das enzimas antioxidantes superóxido desmutase (SOD) e glutationa (GST). Por outro lado, a exposição ao VPA reduziu a altura e densidade volumétrica do epitélio, assim como diminuiu os níveis séricos de testosterona. O tratamento com as nanoemulsões de CBD foi efetivo em reverter as alterações comportamentais compatíveis com o autismo, reduzir a morte neuronal no hipocampo, melhorar os parâmetros testiculares e atenuar a redução dos níveis de testosterona geradas pela exposição pré-natal ao ácido valpróico. No entanto, as formulações não alteraram os níveis de SOD e GST, pois o aumento da atividade enzimática pode não ter sido necessária devido a uma provável prevenção contra danos teciduais gerada pelo CBD.", publisher = {Universidade Federal Rural de Pernambuco}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia (Renorbio)}, note = {Rede Nordeste de Biotecnologia} }